Los medicamentos basados en análogos del péptido‑1 similar al glucagón (GLP‑1), como Ozempic y Wegovy, han revolucionado el manejo de la obesidad y ahora forman parte de guías clínicas internacionales. Sin embargo, la industria farmacéutica no se detiene y ya está desarrollando terapias más potentes que podrían superar las limitaciones actuales, como la necesidad de inyección y los efectos gastrointestinales. Un número especial de la revista *Science* recopila los últimos avances y plantea cómo superar los retos que aún persisten en el tratamiento del sobrepeso.
Uno de los principales obstáculos de los fármacos inyectables es la adherencia del paciente; por eso, se están probando formulaciones orales que facilitan su uso cotidiano. Además, los efectos secundarios como náuseas, vómitos y la pérdida de masa muscular siguen siendo frecuentes, y al suspender el tratamiento muchos pacientes recuperan el peso perdido en pocos meses. Estas problemáticas impulsan la búsqueda de soluciones que ofrezcan pérdida de peso sostenida sin comprometer la salud metabólica.
Los ensayos clínicos más recientes apuntan a reducciones de peso que rivalizan con la cirugía bariátrica. La compañía Eli Lilly ha presentado una molécula llamada retatrutida, que en pacientes sin diabetes tipo 2 logró una pérdida media del 28.3 % del peso corporal tras 80 semanas de tratamiento con 12 mg diarios. Casi la mitad de los participantes alcanzó una reducción de al menos el 30 %, cifras sin precedentes para un fármaco no quirúrgico.
Novo Nordisk también avanza con su combinación CagriSema, que mostró una pérdida promedio del 20.4 % al cabo de 68 semanas, frente al escaso 3 % del grupo placebo. Estos resultados demuestran que la siguiente generación de análogos GLP‑1 puede ofrecer beneficios clínicos superiores a los de los productos ya aprobados, ampliando el abanico terapéutico para pacientes con obesidad severa.
Un desafío crítico es la preservación de la masa muscular durante la rápida pérdida de peso. Estudios con el fármaco MariTide revelaron que, aunque se logró una reducción del 16 % del peso, la masa muscular cayó un 11.6 %. Para contrarrestar este efecto, Lilly está evaluando la combinación de semaglutida con bimagrumab en el ensayo BELIEVE, que reportó una pérdida media del 22.1 % de peso, de los cuales el 92.8 % correspondió a grasa y solo un 2.9 % a músculo.
El riesgo de rebote tras la interrupción del tratamiento sigue siendo alto; un metaanálisis de Oxford estimó una recuperación de 0.4 kg al mes, lo que podría devolver al paciente a su peso inicial en dos años. Por ello, la industria propone terapias crónicas de mantenimiento, como el orforglipron, que pretenden estabilizar el peso a lo largo de la vida. Estas nuevas opciones requerirán extensos estudios de seguridad antes de llegar al mercado, pero prometen transformar radicalmente la lucha contra la obesidad.
Fuente: xataka